Сам ты папа Карло

30.12.2018

Обычная кожанка.

Fraser Smith

Но и она и все что выложено дальше, все вырезано из дерева и выкрашено масляной краской. С ума сойти, какая работа. Там и текстура и детальки мельчайшие, и узоры на ткани — все тщательно проработано стамесками и резцами. А ведь еще же все надо правильно совместить с учетом складок и прочих деформаций. Ну и после кистью каждый фрагмент узора или кракелюр на «коже» по цвету и тону подогнать.
Скульптор-резчик-художник — Fraser Smith

+17


Логическая несуразица или гильотина за ошибку

27.12.2018

Давно крутится в голове так и не решенный вопрос о смысле известного изречения французского политика Буле де ла Мёрта: «Это больше чем преступление, это ошибка». Мне оно кажется и всегда казалось нелепым, нелогичным и предельно глупым.
Ошибки каждый из нас делал, делает и будет делать во множестве совершенно этого не желая. Ошибки — это стихия. Если бы точно знал, что ошибешься, сделал бы как-то иначе, сознательно никто в здравом уме на ошибки не идет.
Преступления же, не считая случайных, совершенных в результате тех же ошибок, это действия абсолютно сознательные, когда человек точно знает, что совершает зло, нарушает закон, причиняет боль, ущерб и т.д.
Ошибка, вещь неизбежная, их, в отличие от преступлений, совершали и будут совершать абсолютно все. Поэтому решительно не понимаю, отчего случайная ошибка хуже сознательно совершенного преступления.
Оксюморон какой-то, парадокс, нелепица, смысловая нескладность.

Нелепица


Харакири в прямом эфире ОТР

23.12.2018

Эх, зря он это сказал. По нашему телевидению такое нельзя. Не дай бог, закроют мужика. Щас найдут у него нецелевое расходование, еще чего-нибудь вплоть до тоннеля до Бомбея. Втиснут на его место чьего-нибудь зятя или племянника, и через полгода весь завод уйдет на металлолом.


О современном здравоохранении и российском знахарстве

23.12.2018

Латынина в Новой газете о современном здравоохранении и российском знахарстве: Моноклональные антитела и фуфломицины

О современном здравоохранении и российском знахарстве

«На своей ежегодной пресс-конференции Владимир Путин заявил, что российские лекарства «не хуже импортных». Когда слышишь такое, хочется спросить: а вы-то сами там в Кремле чем лечитесь? Неужто отечественными?
Скажем прямо: в 60-х годах в совке была неплохая для своего времени медицина.
Но сейчас, спустя 60 лет, Россия и развитый мир находятся на разных планетах.

Причина этому очень проста. Современная медицина — это бизнес. Это огромная фабрика, которая производит здоровье за большие деньги. Если медицина государственная, а денег у пациента нет, то и бизнеса нет. От разработки до прилавка лекарство в среднем стоит 1 млрд долларов. Поэтому 95% новых лекарств — это США.

Я, конечно, не врач. Но чтобы не быть голословной.

В августе этого года Science сообщил, что в Далласе ученые впервые использовали технологию CRISPR/CAS9, т.е. технологию gene editing, редактирования гена — для излечения мышечной дистрофии Дюшенна у собак. Это одна из самых распространенных генетических дистрофий, которая встречается и у людей. Она поражает одного мальчика из 5 тысяч. Мышцы постепенно слабеют, и к 13–15 годам у мальчика в инвалидной коляске сердце просто отказывается биться. Или он не может вздохнуть.

В том же самом августе сразу две американские компании использовали CRISPR для лечения болезни крови — бета-талассемии. Механизм тот же самый. Берут у больного кровь, редактируют неисправный ген, как корректор заменяет опечатку в тексте, ген начинает вырабатывать гемоглобин. И кровь вводят обратно. Препарат вошел в фазу клинических испытаний, причем на живых пациентах.

Одна из самых перспективных технологий — это использование CRISPR для лечения рака легких — одного из самых страшных видов рака. Клинические испытания начались в 2016 г. Из человека пораженного раком добывали клетки, редактировали их, чтобы стереть экспрессированный ген RD1, и вводили обратно. Интересно, что большая часть испытаний ведется китайскими учеными.

Всего исследования по CRISPR/CAS9 ведутся для рака, серповидной анемии, гемофилии, сердечных болезней, болезни Хантингтона и т.д.

Чтобы было понятно: CRISPR, как технологию начали разрабатывать в 2013–2014 годах. Дженнифер Дудна, 54-летняя американка из UC Berkeley, и Фенг Чжан из Broad Institute 2015 году получили приз за нее как за медицинский прорыв года.

Пока мы устраивали Донбасс и насаждали скрепы, в США, как грибы, плодились новые медицинские компании, которые занимаются CRISPR —

Millipore Sigma, ToolGen, Caribou Biosciences, ERS Genomics и пр. Интересно было бы спросить у президента Путина, какие российские компании занимаются CRISPR? Кто у нас не хуже, чем Dow Agrosciences? Кто на месте CRISPR Therapeutic? Кто у нас вместо Дженнифер Дудны и Фенг Чжана?

Не считая университетов, практически все компании, которые занимаются CRISPR — это стартапы. Это будущие медицинские Amazon и Google. Кто двадцать лет назад слыхал о PayPal? Кто десять лет назад слыхал об Airnbnb? А теперь мы покупаем по интернету билеты на самолет, оплачиваем гостиницы, совершаем покупки.

То же самое будет с CRISPR. Потому что дело не только в страшных болезнях вроде рака или серповидной анемии. Дело в том, что с помощью технологии, придуманной Дженнифер Дудной и Фенг Чжаном, можно так отредактировать геном, чтобы вы никогда не заболели СПИДом. Что и проделал только что китайский ученый Цзянькуй Хэ.

Можно увеличить эффективность антибиотиков. Можно так отредактировать ген, чтобы у нас никогда не было герпеса, а герпес есть у 95% населения. Герпес — дрянь, мелочь вроде бы, но вот беда: вирус герпеса имеет обыкновение прыгать в цепочке ДНК с места на место. И там, где он рвет цепочку, высока вероятность повреждения и рака.

Через двадцать лет кто-то из этих CRISPR-стартапов будет занимать первые строчки по капитализации, потеснив Amazon. Неужели в Кремле и вправду верят, что среди них найдется хотя бы одна российская компания?

Если российскому медику взбредет безумная мысль заниматься этими технологиями в Москве — где он найдет оборудование? Коллег? Инвестиции? Как скоро его посадят бдительные фээсбэшники за то, что он письмо написал в Гарвард?

Я же говорю — другая планета.

CRISPR — это еще не все. Еще одна свежая технология, которая продолжает триумфальное шествие — это моноклональные антитела.

Это, грубо говоря, белковый комплекс, который связывается только с другим конкретным белковым комплексом. Представьте себе клетку в виде двери, у которой есть замок со скважиной. И моноклональное антитело — это ключ, который можно повернуть в этой скважине и, скажем, вызвать апоптоз — запрограммированную природой смерть именно этой клетки, именно с таким белком. А теперь представьте себе, что эта клетка — раковая.

Много в России лекарств на основе моноклональных антител?

Третья крупнейшая технология, которая тоже стремительно развивается, крупнейший прорыв в лечении рака после изобретения химиотерапии: genomic profiling. Когда вам не просто лечат рак, а сначала смотрят ваш ДНК-профиль. И дают вам лекарства, когда видят специфические биомаркеры. Это опять-таки та же разница, что ломиться в дверь или найти к скважине ключик. Если раньше смотрели, какой орган поражен, то теперь смотрят, какой сломанный ген отвечает за болезнь. И, конечно, лекарства, созданные с учетом genomic profiling, очень дорогие. Потому что они действуют, к примеру, на 4% заболевших. Зато дают 95% эффективности. А на других это же лекарство вообще не действует — не тот генетический профиль.

Можно спросить — какие российские компании производят подобные лекарства?

Болезнь Альцгеймера — нынче одна из самых страшных болезней. Стоит американцам 259 млрд в год, а к 2050 будет стоить триллион. В июле этого года Biogen объявил: у него есть лекарство, замедляющее развитие болезни. BAN2401. Акции Biogen взлетели. Вопрос: как у нас в России с лекарствами от Альцгеймера? Тоже есть отечественные аналоги? Что именно — чай с малиной? Скрепы в таблетках?

Spark Therapeutics, Phfizer, Biomarin Pharmaceuticals и UniQure все запускают генную терапию для гемофилии — А и B. Можно узнать, какие российские компании работают над этим?

Гепатит С. 150 млн зараженных по миру. Еще недавно это была смертельная болезнь. Теперь полностью излечивается в 99% cлучаях. Причина: все те же моноклональные антитела, препараты Sofosbuvir и Velpatasvir. Вопрос закрыт. Цена курса — 80 тыс. долларов. Нормальная для рыночной медицины, недостижимая для России.

Подагра — болезнь, при которой пациент страдает от чудовищных болей, вызванных избытком мочевой кислоты и отложением ее в суставах. Препарат Uloric, появившийся на рынке с 2008 года, закрыл вопрос с подагрой. Uloric просто блокирует перепроизводство мочевой кислоты. А что уже отложилось, вымывает. Можно узнать, где российский аналог Uloric? В России, между прочим, пачечка стоит 300 долларов.

Еще одно революционное лекарство этого года: Aimovig и Ajovy для лечения мигрени. Разумеется, на основе моноклональных антител. Собственно эти антитела выключают CGRP (calcitonin gene-related peptide), который запускает мигрень.

И тоже на основе моноклональных антител — Praluen и Repatha. Ученые посмотрели несколько тысяч людей с разным содержанием холестерина в крови. Выбрали тех, у кого холестерин был эстранизкий. Просеквенировали их ДНК. Определили, какие мутации снижают уровень холестерина. Посмотрели, какой энзим выключают эти мутации. Оказалось, энзим PCSK9. Выключили его с помощью моноклональных антител. Пока FDA одобрила эти лекарства только для больных гиперхолестеролемией. Но в принципе эти лекарства — это преемники статинов. И решение вопроса с холестерином раз и навсегда. Надо объяснять, как связаны холестерин, инфаркт и инсульт?

А что у нас в России на этом фоне?

Единственное, в чем мы преуспеваем — так это в производстве многочисленных фуфломицинов, вроде арбидола или кагоцела, клиническая эффективность которых, мягко говоря, не доказана, что не мешает им быть внесенными в список жизненно важных препаратов. Так что у них — моноклональные антитела, а у нас — фуфломицины.

На чем основаны все технологии CRISPR? На чем основаны все эти новые компании — Caribou Biosciences, ERS Genomics, Editas Medicine, Intellia Therapeutics и пр.?

  • На огромном научном багаже и научной культуре
  • и на том, что они предлагают новую технологию для пациентов и зарабатывают на ней огромные деньги.

А на чем основываются наши фуфломицины? На том, что лекарство, которое еще не прошло двойное слепое рандомизированное испытание, включается в жизненно важный перечень и его закупает бюджет.

В одном случае конечным покупателем является больной. В другом — государство.

Тем более, что у российских больных все равно нет таких денег: курс Aimovig, к примеру, стоит около 120 тысяч в год, притом что традиционные статины стоят 250 долларов. Не может быть современной медицины там, где нет современной экономики.


Дремучесть замедленного действия

11.12.2018

Стелленбосский университет в ЮАР, основан в середине XIX века. Ему приписывается появление следующего текста:

«Уничтожение любой нации не требует атомных бомб или использования ракет дальнего радиуса действия. Требуется только снижение качества образования и разрешение обмана учащимися на экзаменах.
Пациенты умирают от рук таких врачей. Здания разрушаются от рук таких инженеров. Деньги теряются от рук таких экономистов и бухгалтеров. Справедливость утрачивается в руках таких юристов и судей.
Крах образования — это крах нации.
»

Дремучее образование

Креационистам в бубен

06.12.2018

И все бы им куда-нибудь бога пристроить, хоть сбоку, хоть на откидном сиденье, но только чтобы был.
И вот попалось доходчивое объяснение, понравилось простотой.

Креационистам в бубен

Когда физики поняли, что законы Вселенной очень хорошо подходят для образования сложных структур вроде звёзд, галактик и нас с вами, они поняли ещё одну вещь. Что небольшое отклонение в каком-то значении, минимальный перекос в какой-то одной константе сделал бы Вселенную пустым безжизненным местом. Подробнее в статье Вики "Тонкая настройка Вселенной".
Из этого родилась идея, что Вселенная именно такая только потому, что именно в такой Вселенной мог появиться человек, способный осознать, что Вселенная - такая. Подробнее в статье Вики "Антропный принцип". И на этой почве уникальности креационисты подняли головы и начали рассказывать о том, что такие уникальные законы мог создать только Бог.
Сегодня я услышал изящное объяснение, почему это чушь несусветная — постарался красавчик Нил Деграсс Тайсон. Вот краткий пересказ:
Представьте, что стоит шеренга из 1000 человек, у каждого в руках монетка. Они подбрасывают монетку, и у примерно половины выпадает орёл, у половины — решка. Те, у кого решка, выходят из шеренги, остаётся примерно 500 человек. Они снова бросают монетку и снова выходят те, у кого выпал орёл. Остаётся, скажем, 240. Потом 120, 60, 30, 15, 8, 4, 2… И в итоге остаётся один человек. Это именно тот человек, у которого 10 раз подряд выпал орёл. Попробуйте сами подбрасывать монетку - получится ли у вас 10 раз подряд орёл? Но в каждом эксперименте у кого-то получается.
И к этому одному человеку бросаются журналисты, спрашивая, как ему это удалось, в чём его секрет. И он начинает говорить им об орлиной энергии, которую он с утра чувствовал, о том, как он всю жизнь готовился к этому моменту, как он молился и вспоминал свою умершую бабушку каждый раз, когда бросал монетку. Как накануне он видел знак в небе и прочее.
А ведь он просто один из 1000, кто бросал монетку и ему просто повезло. Мы живём во вселенной, которой просто повезло. В теории Мультивселенной на одну такую вселенную как наша, есть миллиарды пустых вселенных. Но это не значит, что мы особенные, уникальные. И уж точно не значит, что мы созданы божественной силой.
Denis Kuklean

Чук и Гек против Тома и Гека

26.11.2018

Мне нравятся ученые. Особенно британские и российские.
Британские интересны тем, что при неограниченном — по нашим меркам — финансировании развлекают себя и широкую публику обстоятельными исследованиями на приз Капитана Очевидность.
Российских же уважаю за то, что умудряются за три рубля мелочью проводить какие-то исследования, паять на коленке уникальные приборы и даже остается на бутерброд с сырным продуктом в обеденное время.
Отдельно уважаю их за беззаветную и практически бесплатную преданность и страсть к чистой науке, к процессу, а не к результату, поскольку результаты их стараний никому не нужны и тихо ржавеют в темных захламленных подвалах НИИ и в патентных архивах.
Но некоторым удается с помощью паяльника и бейсика слепить нечто, что попадает в новостные ленты.
Суровые сибирские ученые придумали и собрали аппаратно-программный комплекс, на раз-два выводящий на чистую воду всех заграничных плагиаторов, подло замысливших украсть наши достояния.
Свежайшей их победой стало разоблачение создателей книги и фильма «Фантастические твари: Преступление Грин-де-Вальда».
Как убедительно доказывают дотошные российские ученые, вооруженные высокотехнологичным комплексом «Антиплагиатор», в «Фантастических тварях» налицо заимствования из двух советских фильмов: «Гостья из будущего» и его продолжения «Лиловый шар».
Зам директора Тувинского института гуманитарных исследований прямо так и сказал: «Можно констатировать полное совпадение сюжетов, в которых плохие парни, способные менять внешность, стремятся к полному господству, а хорошие герои им противостоят».
Да, мне вот тоже сразу на ум пришла дюжина фильмов с таким сюжетом. И все, вероятно, были украдены.
Дальше специалист по плагиату объясняет, что побег Грин-де-Вальда, это не более, чем хорошо обыгранная сцена преследования на флипперах в «Гостье из Будущего».
«Выходит, что вся сага о "Фантастических тварях" берет свое начало в творчестве Кира Булычева», — подытоживает он.
Кстати, до этого «Антиплагиатор» выявил стопроцентное сходство одного из эпизодов «Звездных войн» с советским «Кощеем Бессметным», а «Гарри Потера» со сказкой Шарля Перро «Золушка», и первая часть «Фантастических тварей», оказывается, на 90 процентов копирует сюжет советского мультфильма «Тайна третьей планеты».
Осталось только все это правильно оформить и подавать иск в международные правовые инстанции в надежде на законную выплату положенных компенсаций.
Которых, наверное, хватит на еще один Антиплагиатор, который обнаружит, что Том Сойер и Гекльберри Финн нагло списаны с Чука и Гека, а Шрек с Ослом бессовестно содраны с Крокодила Гены и Чебурашки.
Бинго!

Фантастические твари. Преступление Грин-де-Вальда